El búfalo de la noche confirma a Guillermo Arriaga -traducido a varios idiomas, autor de Amores perros, 21 gramos y Babel, y recientemente galardonado con el Premio Mazatlán de Literatura por su última novela, El Salvaje– como uno de los mejores escritores de la literatura contemporánea.
Gregorio y Manuel son mejores amigos hasta que el primero comienza a despeñarse hacia la locura. Mientras Gregorio entra y sale de hospitales psiquiátricos, Tania -su novia- y Manuel comienzan una relación amorosa a sus espaldas. Herido por la traición y acosado por los celos, el caos mental de Gregorio lo orilla al suicidio, dejando a cuestas una caja con misteriosas cartas y mensajes que atormentarán a Manuel y a Tania, conduciéndolos también hasta los linderos de la demencia.